在细胞世界，鞘脂类物质就像一组精密的”生命天平”，而神经酰胺（Cer）和鞘磷脂（SM）就是天平两端的砝码。Cer多为抑癌成分，其生成和清除缺陷会导致癌细胞存活和化疗耐药；SM则对癌细胞增殖等过程至关重要。CERT(神经酰胺转运蛋白)可运输Cer，影响Cer与SM比例，抑制CERT能诱导多种癌细胞凋亡，是潜在抗癌靶点。
在急性髓系白血病（AML）中，FLT3（Fms样酪氨酸激酶3）突变就像给癌细胞装上了”永动机”，用FLT3抑制剂治疗虽能诱导Cer积累杀死癌细胞，但针对Cer清除途径关键蛋白能否增加AML细胞对FLT3抑制剂的敏感性尚不明确。
近期，广东省人民医院曾辉教授团队在Nature Communications在线发表题为“Targeting CERT sensitizes AML Cells to FLT3 Inhibitors through activating GRP78-ATF6-CHOP Axis ”的研究论文，揭示了靶向CERT通过诱导Cer的积累，激活了内质网应激（ERS）中的GRP78-ATF6-CHOP信号通路，从而进一步触发了Cer依赖的线粒体自噬，与FLT3抑制剂产生协同效应，能有效克服AML常见的FLT3-ITD耐药问题，为临床联合治疗提供了创新的分子靶点。
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2025年4月24日晚上19:00，麦特绘谱特邀本篇研究第一作者孙晓凡博士做客绘谱学堂，带来关于《靶向鞘脂代谢中神经酰胺转运蛋白CERT为AML靶向治疗提供联合用药新策略》的主题报告，为各位科研同仁分享研究成果集背后的故事。欢迎大家相约直播间，会后特设答疑环节，线上一起探讨研究热点、交流科研观点。
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【主讲嘉宾】
孙晓凡
博士后/曾辉教授课题组
暨南大学附属第一医院
暨南大学博士研究生，主要研究方向为急性髓系白血病与代谢。相关研究成果以第一作者发表于 Nature Communications, Cell biology and toxicology等杂志。
